CLARENCE es un programa que celebra lo mejor de la niñez: épicas luchas en la tierra, enamoramientos avergonzados, combates de cama elástica, bromas pesadas en fiestas de pijamas y fortalezas secretas en la copa de los árboles. En resumen, CLARENCE es una refrescante bocanada de irreverencia genuina, servida casi hirviendo, directo del microondas, en una bandeja frente al televisor.

• Clarence Wendell: Personaje principal de la serie. Se trata de un niño de 10 años a quien todo le parece genial; es gordo y algo tonto, pero muy divertido y despierta simpatía en la mayoría de la gente, a la vez que él es incapaz de no querer a otras personas y ver lo mejor en cada uno, exceptuando a su abuela que hasta ahora ha sido la única persona por quien no es capaz de sentir simpatía. Él se divierte con sus amigos Jeff y Sumo, quienes lo hacen feliz. Su vestuario es una camisa verde con mangas moradas, Pantalón corto azul y zapatos también azules.

• Jeffrey "Jeff" Randell: Otro de los personajes principales de la serie y mejor amigo de Clarence. Su cabeza parece un cubo y su cuerpo es extremadamente delgado, es mucho más inteligente que Clarence. Es perfeccionista a un nivel obsesivo y muy organizado con todo lo que hace y planea. Vive con su madre, una mujer corpulenta e imponente pero amable, y la novia de ésta, una chica de tendencia hippie. Su vestuario es una camisa celeste, pantalón corto amarillo y sandalias azules con calcetines blancos.

• Ryan "Sumo" Sumozski: Otro de los personajes principales de la serie y segundo mejor amigo de Clarence. Es un chico travieso, algo duro de pensar y también algo salvaje; su familia es la mas numerosa y humilde del grupo, por lo mismo es el mejor improvisando o buscando la conveniencia a la hora de conseguir lo que necesitan ya que esta acostumbrado a las labores manuales y a buscar la forma de ahorrar. Su vestuario es una camiseta negra, pantalones cortos azules y zapatos cafés. Va rapado, porque cuando él y Clarence se conocieron, Sumo le pidió que cortara su cabello, que era largo y rubio. Parece estar enamorado de Chelsea, aunque no quiera admitirlo.